FDA仿制药申请中RLD和RS的区别

【来源:FDA官网】


联邦食品药品化妆品法(FDC Act)规定,允许任何人向FDA提交ANDA,以获得销售该仿制药的批准。一般而言,仿制药要获得ANDA批准,ANDA申请人首先必须确定其试图仿制的已批准的药品,即参比制剂(RLDreference listed drug),并且除其他事项外,必须表明仿制药与RLD具有生物等效性。选择的对照制剂(RSreference standard)是ANDA申请人在进行任何支持其ANDA批准的体内生物等效性测试时必须使用的特定药品。FDA选择的对照品通常是RLD。但是,在某些情况下(例如,当RLD不再销售时),对照制剂是RLD以外的药品。

  

1、参比制剂(RLD

RLD是指ANDA申报中所引用的FDA指定的已批准药品,一般包含该药品的各个规格。申请者必须证明其所申报的药物与之具有相同的活性成分、剂型、给药途径、规格、使用条件、说明书等。由于RLD的选择标准是基于FDA认为该药品是安全并有效这一结论,因此只有收录在橙皮书中根据505 (c)批准的药品才有资格作为RLD

通常,FDA只选择以505 (b) (1)途径批准的有完整的安全性和有效性数据的原创新药作为RLD,不会选择与原创新药的活性成分、剂型、给药途径和规格一致的505 (b) (2)改良新药作为RLD。但是,为了提高药品可及性,FDA也会根据需要指定505 (b) (2)改良新药为新增RLD

已撤市的原研药品也可以作为RLDFDA接受以非安全性或有效性原因撤市的药品为RLDANDA申请。若原研药品因安全性或有效性原因撤市,将直接从橙皮书中删除,不能继续作为RLD

如果FDA未指定RLDANDA申请者应向FDA递交受控通信(Controlled Correspondence)要求指定RLD。如果FDA已指定RLD,而ANDA申请人打算引用另外一个经FD&C法案第505c)条批准的具有安全性和有效性的上市药品,且该药品与指定的RLD等效,则申请人可向FDA递交controlled correspondence,以要求FDA指定该药品作为RLD。如果RLD被列入已撤市药品目录但未说明撤市原因,申请者在递交ANDA的同时,必须同时递交Citizen Petition,请求FDA明确是否因安全性或有效性原因而撤市。

一旦ANDA申请人选择了RLDFDC法案和FDA法规就禁止申请人在提交ANDA后通过修改或补充其ANDA来变更RLDANDA申请人必须提交新的ANDA以变更RLD,且在变更RLD之前请求撤回待处理的ANDA

 

2、对照品(RS

RS是指FDA选择的必须在仿制药体内生物等效性研究中使用的对照品,以支持ANDA的获批。通常,FDA选择RLD作为对照品,且选择具有多个批准规格的药品最高可用规格作为对照品。

FDA无法选择RLD作为对照品(例如,RLD由于非安全性或非有效性原因而撤市),FDA会从与已撤市RLD等效的仿制药中重新选择RS。如果该品种有多个仿制药被批准,一般选择市场销量最大的仿制药为RS,但同时也会考虑备选的仿制药规格是否涵盖了RLD的全部规格,尤其应该包括用于生物等效性试验的规格。

需要注意的是,FDA指定RS的唯一目的是作为仿制药生物等效性试验中的参照药品,而仿制药其他所有方面的等效必须是和RLD对比,包括药学和说明书信息(除允许有差异的部分)

FDA未指定RS,或FDA指定的RS已撤市但还未指定新的RS,或ANDA申请人认为除指定的RS外有更合适的其他药品尽管RS还处于上市状态,但市场上可购买的数量有限以致无法满足进行体内生物等效性试验的量时,ANDA申请者可以向FDA递交controlled correspondence要求FDA指定新的RS如果FDA选择了新的RS,则即使原先指定的RS恢复销售,该产品通常仍将是RS

 

 


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