PIC/S备忘录—包装的GMP检查

来源:PIC/S官网】


20210119日,国际药品检查组织PIC/S更新了四篇检查相关的备忘录:

 公用系统检查备忘录PI 009-4 Aide Memoire on Utilities

 生物技术检查备忘录PI 024-3 Aide Memoires on Biotech

 包装检查备忘录PI 028-2 Aide Memoire on Packaging

 评估QRM实施备忘录PI 038-2 Aide Memoire on Assessment of QRM Implementation

以下介绍《包装检查备忘录》的主要内容:

 

药品包装过程已列在可能会影响成品药品质量并可能造成混淆的风险因素中。贴标和包装工艺中的缺陷导致药品缺陷数量增加,因此需要识别和阐释这一特定检查阶段的关键方面,以便对当前GMP指南中有关药品包装的规定有一个统一的解释和防止混淆。本文的目的是为GMP检查员准备检查提供指南。本文旨在界定检查员可接受的最低要求,以及为最终产品提供最大安全性的要求(最佳实践)。针对包装和贴标工艺的GMP检查,以下备忘录介绍了其中可以评估的不同区域。但是,备忘录并不是检查期间要检查的区域的详尽列表。以下内容仅供参考。

 

1.质量和采购

注意事项:

从批准的供应商处采购;

对无菌产品(安瓿瓶、橡胶塞、注射器等)内包装材料和印刷材料供应商的生产场所进行审计;

符合质量标准;

根据上市许可和任何后续变更更新文件(质量标准);

供应商交货方式可以确保质量(防止污染)。

关键问题:

批准供应商的方针是什么?

出示审计报告

内包材质量标准是否符合药典参数和限度要求

 

2.接收

注意事项:

质量文件:检验报告

检查运输和处理条件;

对收到的每批内包材或印刷材料进行完整性检查和鉴别;

在外边(隔开的区域)对包装进行除尘和清洁。

关键问题

出示接收内包材或印刷材料时适用的记录和SOP

描述内部贴标系统。

 

3.储存区域

注意事项

有充分的容量、次序和组织,有位置图;

清洁状态、规程和记录;

有物理上隔开的区域,用于待验批准不合格/召回材料或提供类似安全性的系统;

储存内包材和印刷材料(小盒、标签、说明书)的安全条件(物理上隔开的区域,受控的授权访问);

在接收数量允许时,每个货盘只存储一批货物,不得在同一货盘上混合批次;

适合每种材料类别的存储条件(通风条件、空调设备、关键参数监控温度,湿度);

存在有效系统以防止啮齿动物、昆虫或其他动物进入;

对于材料的破坏,有充分的控制。

关键问题:

出示温度/湿度监测的季节性/年度趋势和结果;

出示这些活动的位置图和记录;

 

1.4质量控制

注意事项:

根据所取样的材料,制定取样计划和条件;

用于检测包装材料的专用实验室设备;

按照上市许可中批准的方法,对包装材料/包装进行检测(根据生产商质量标准进行功能测试,以及根据当前版本的相关药典进行检测);

对内包装进行完整性检查,针对每种成品类别进行区分(如适用);

与内包装质量相关的过程控制(重量、灌装水平、泡罩扫描、泄漏测试、标签打印确认、条形码读取器挑战);

评估无菌产品包装的完整性。

关键问题:

出示内包装材料(包括标签)的取样计划和记录;

出示批准的质量标准和内部检测的最新结果;

出示QC签发的用于内包装的一种或多种材料/包装的报告单。

 

1.5生产场所(包装区域)

注意事项:

设计和建立以下方面,以最大程度地减少污染和混淆的风险-足够的空间、包装设备的合理放置、每条内包装和外包装线的分隔(不同的洁净级别);

公用系统(HVACPWWFI、无菌蒸汽、所用惰性气体——如适用)的确认(IQOQPQ);

根据产品的性质,监控环境条件(无菌或非无菌)。

关键问题:

出示内包装区域内使用的公用系统的确认(IQOQPQ);

出示环境监测的结果(尤其是无菌产品的内包装);

对于产品/材料和人员进入生产区域是如何要求的

 

1.6包装设备和工艺

注意事项:

高性能、已确认且维护良好的设备,能够确保在内/外包装工艺中的控制;

清场(工作区域、包装线、标签印刷机和其他设备应保持清洁,且没有任何其他先前使用过的产品、物料或文件);

检查清单上足够详细的内容,以确保生产线清场;

生产线清洁;

除尘器清洁;

检查所用标签的类型,及其在内包装上的粘贴;

包装中有安全元件(以防假冒);

验证包装工艺(关键过程操作)方案、报告和记录;

电子设备(例如条形码或RFID读取器)具有足够的功能以进行鉴别;

废物处理。

关键问题:

出示生产线清场SOP和记录;

出示用于生产线清场的清单;

出示IQOQPQCQ

出示包装设备/工艺的确认/验证;

出示包装线的校准和维护记录;

出示防止混淆的SOP和规程。

 

1.7文件

注意事项:

批包装记录(BPR每生产一批或亚批的纸质或电子形式(注意访问级别、电子签名等);

物料平衡的SOP和指导,特别是印刷材料(包括对发现的任何差异进行调查,并在批放行之前解决);

关于物料平衡的已规定且适当的行动限;

对于多余包装材料的退货存放区,进行充分控制;

对包装工艺中的偏差,进行充分的书面调查。

关键问题:

如何确保电子BPR中数据输入的安全性?

出示对于物料平衡期间发现的任何差异的调查记录;

如何调查包装工艺中的偏差?

出示处理作废或损坏的印刷包装的SOP

 

8.人员

注意事项:

在卫生习惯、更衣和特定包装设备操作方面的资质和培训方面,是充分的;

了解并应用有关所进行活动的程序;

可靠地执行操作,而不影响产品质量;

有关维护人员和合同的培训。

关键问题:

出示在内包装区域工作的操作员的医疗检查记录;

观察并与包装工艺中涉及的人员进行讨论,以了解他们对所执行操作的了解程度;

出示清场SOP的培训记录。

 

9.质量保证

注意事项:

质量方针、风险管理、风险评估;

内审系统(基于包装材料/工艺的关键方面的频率,考虑到质量缺陷的数量和严重程度,并采取适当的预防和纠正措施);

调查投诉,确定包装的相关原因;

在产品的整个有效期期内,评估变更控制对成品包装的影响;

印刷和内包装材料的放行程序。

关键问题:

出示内审计划和结果;

如何调查与包装有关的投诉?


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生产许可证持有人生产药品必须确保其适合其预期用途、符合上市许可证(MA)的要求,并且不会因安全性、质量或功效不足而使患者处于危险之中。为了可靠地达到质量目标,必须有一个经过全面设计和正确实施的质量保证(QA)系统,其中应包括良好生产规范(GMP),以及质量控制(QC)和质量风险管理(QRM)。应该对其进行充分记录并对其有效性进行监控。