邮箱
HWCPharmPIC/S备忘录—公用系统的GMP检查
时间：2021-02-25
【来源：PIC/S官网】
2021年01月19日，国际药品检查组织（PIC/S）更新了四篇检查相关的备忘录：
— 公用系统检查备忘录（PI 009-4 Aide Memoire on Utilities）
— 生物技术检查备忘录（PI 024-3 Aide Memoires on Biotech）
— 包装检查备忘录（PI 028-2 Aide Memoire on Packaging）
— 评估QRM实施备忘录（PI 038-2 Aide Memoire on Assessment of QRM Implementation）
以下介绍《包公用系统检查备忘录》的主要内容：
在过去的几十年中，制药行业的技术进步不断增长。不仅在生产设备、技术和质量控制领域取得了进展，而且在诸如HVAC和介质系统等辅助系统领域也取得了进展。本文旨在为GMP检察员提供指导。本文介绍了在HVAC系统、制药用水、蒸汽和医用气体的GMP检查过程中可以评估的不同区域。但是，备忘录应被视为检查期间要检查的区域的非详尽列表。以下内容仅供参考：
1、领域：药品用HVAC
1.1 关键设计参数
注意事项：
l 需要单独的系统
l 过滤等级（过滤器规格）
l 再循环或补给空气
l 过滤器的位置
l 进风口、回风口、除尘器的位置
l 温度
l 湿度
l 换气
l 压差
l 管道设计
l 易于有效清洁
l 警报系统
l 气流方向-LAF（层流）和/或湍流
关键问题：
l 如何防止空气导致的交叉污染？
1.2 HVAC系统确认
注意事项：
l DQ、IQ、OQ、PQ
l 气流平均速度和均匀性
l 压差
l 换气
l 终端安装的最终过滤器的完整性和密封性
l 粒子数
l 回收率试验
l 空气温度
l 烟雾测试
l 再确认（再确认的参数）
l 变更控制
关键问题：
l 如何实施建议和纠正确认报告中提到的偏差？
l 由谁负责评估是否需要再确认？
l 定期再确认的要求是什么？
l 出示HVAC的偏差和变更控制报告
1.3 巡检：查看设计规范、图纸（SMF中）和实际情况的差异，计划外的维护和变更控制及后续项目
注意事项：
l 药品生产房间是否配置了符合 GMP要求的HVAC？
l 过滤器的位置
l 进气口和回风口的位置
l 除尘器
l 压差（跨过滤器，在生产房间和相邻房间之间）
l 维护和校准日志
l 其他工艺参数的监测
l HVAC警报系统的功能
关键问题：
l 如何挑战警报系统？
l 取样的位置和程序是怎样的？
l 在哪里以及如何称量和补充起始物料？
1.4 HVAC系统的监测
注意事项：
l 环境监测（粒子、微生物、湿度、温度）
l 化学残留物检测
关键问题：N/A
1.5 HVAC系统的维护和校准
注意事项：
l 维护计划
l 校准计划
l SOP
l 记录
l 故障/紧急情况，包括警报系统的挑战
关键问题：
l 计划外的维护和再确认之间的相互影响
1.6 HVAC系统的文件
注意事项：
l 技术数据
l 关于维护、校准、验证、监测、偏差、变更控制的SOP和记录
l 验证方案和报告
l 竣工图纸
关键问题：N/A
2、领域：制药用水系统
2.1 关键设计参数
注意事项：
l WFI（注射用水系统）
-焊接质量
-管道钝化
-呼吸过滤器
l 所有的制药用水
-构造材料的适用性
-管道坡度
-以适当速度和温度进行的再循环
-卫生接头
-产能与日常需求
-阀门
-排水/冲洗
-取样口
关键问题：
l 有哪些防止夹带的设计特征？
l 谁是系统所有者？
2.2 确认
注意事项：
l DQ、IQ、OQ、PQ和计算机验证（如必要）
-带有所有取样点的图纸
-设置的操作和清洁参数-第 I 阶段
-持续产生预期质量的水
关键问题：
-所有确认是否已完成？
-对于现有系统，请出示偏差和变更控制报告？
-员工是否了解做什么、如何操作以及为什么？
-签名的含义是什么？
2.3 巡检-注射用水是否按照《制药用水质量指南》和《欧洲药典》的要求制备和使用？查看图纸与实际之间的差异、计划外的维护和变更控制。从预处理到使用点：在每个部分中，检查泄漏、取样点（可及性）、谁做什么工作、启动和关闭、清洁/消毒/灭菌、产能。
注意事项：
l 水质等级及其使用目的
l 给水
l 预处理
l 蒸馏的视镜
l 储罐的过滤器、呼吸阀、喷淋球
l 分布环的温度、电导率、TOC
l 热交换器的完整性
l 使用点的数量、设计和位置
l 控制系统的警报、措施记录、设置点和演示
l 监测文件的打印
l 消毒？热水？蒸汽？再循环？
关键问题：
l 系统如何保持在验证状态？
l 通过视镜查看！
l 出示发生的警报记录！
2.4 质量控制检测
注意事项：
l 程序，包括检测方法
l 计划表？
l 取样，谁进行取样，培训，取样量，样品处理
l 限度（微生物、化学、内毒素）
l OOS 结果
l 检测结果趋势
l 检查在一段时间内是否已对所有点进行了取样，取样点是否可及
关键问题：
l 如何执行取样（处理方式、数量、操作人员、涵盖所有点）？
l 警戒限和纠偏限是什么？
l 源水是否测试？
2.5 监测
注意事项：
l 温度
l 速度
l 呼吸过滤器
l DI柱再生
l pH值
l 紫外灯（PW）
l 电导率
l 泄漏
l TOC
关键问题：
l 由谁、以及如何采取纠正措施？
2.6 水系统的维护和校准
注意事项：
l 维护计划
l 校准计划
l SOP
l 记录
l 故障/紧急情况，包括警报系统的挑战
关键问题：
l 计划外的维护与再确认之间的相互影响
2.7 文件
注意事项：
l 最新的图纸（SMF？）
l OOS评估
l 偏差报告
l 变更控制报告
l 系统运行
l 清洁/消毒/灭菌
l 监控参数的日志-参见1.6，事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护
关键问题：N/A
3、领域：制药蒸汽系统
3.1 关键设计参数
注意事项：
l 预防夹带
l 交叉污染—工厂/洁净蒸汽
l 减少不可冷凝气体
l 管道坡度
l 没有死角
关键问题：N/A
3.2 确认
注意事项：
l DQ、IQ、OQ、PQ和计算机验证（如必要）
l 验证范围
关键问题：
l 是都完成所有确认？
l 对于现有系统，出示偏差和变更控制报告
3.3 巡检：药品生产中使用哪种蒸汽—工厂，清洁蒸汽发生器？什么样的源水，用于生产蒸汽？查看图纸与实际情况之间的差异，计划外的维护和变更控制。按逻辑顺序查看系统。注意泄漏、取样点（可及性）、谁做什么工作、启动和关闭、清洁/消毒/灭菌，产量。
注意事项：
l 源水的类别、级别、温度
l 取样点的位置、数量、可及性
l 排气系统
关键问题：N/A
3.4 监测
注意事项：
l 夹带控制
l 源水等级控制
l 蒸馏器内部压力控制
l 温度
l 过滤器
l 排空频率
l 紧急关机和启动
关键问题：N/A
3.5 质量控制检测
注意事项：
l 方法（包含非冷凝性气体和添加剂）
l 限度
l 取样
l OOS结果
l 对结果进行趋势分析
关键问题：N/A
3.6 系统的维护和校准
注意事项：
l 维护计划
l 校准计划
l SOP
l 记录
l 故障/紧急情况，包括警报系统的挑战
关键问题：
l 计划外的维护与再确认之间的相互影响
3.7 文件
l 最新的图纸（SMF？）
l OOS评估
l 偏差报告
l 变更控制报告
l 系统运行
l 清洁/消毒/灭菌
l 监控参数的日志-参见1.6，事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护
关键问题：N/A
4、领域：药用气体
4.1 关键设计标准（压缩空气）
注意事项：
l 进气源，污染风险
l 过滤器（前置-最终）
l 材料的适用性
l 焊接
l 防止污染（接收容器）
l 阀门
关键问题：N/A
4.2 确认
注意事项：
l （DQ、IQ、OQ？PQ）
l 固体污染物、水、油的限度
l 产能、过滤器压降、警报操作
关键问题：
l 如何确保及时更换过滤器？
4.3 巡检：识别所有有药用危险的废气体。查找图纸与现实之间的差异，计划外的维护和变更控制。按照逻辑顺序跟踪系统。
注意事项：
l 与产品或“加工设备”接触
l 产品类型-非无菌（最终灭菌，无菌程序）
l 系统的标签和标识
l 混淆的连接风险
l 识别所有其他用过的气体
关键问题：N/A
4.4 系统的运行
注意事项：
l 更换过滤器的系统
l SIP（在线消毒）系统
l 备用系统
l 容量-消耗
关键问题：N/A
4.5 系统的监测
注意事项：
l 泄露测试
l 过滤器完整性测试
l 压力控制
关键问题：N/A
4.6 质量控制
注意事项：
l 污染-油、水、粒子、生物负荷
关键问题：N/A
4.7 系统的维护和校准
注意事项：
l 维护计划
l 校准计划
l SOP
l 记录
l 故障/紧急情况，包括警报系统的挑战
关键问题：
l 计划外的维护与再确认之间的相互影响
4.8 文件
注意事项：
l 管路图（管道，流量，阀门，过滤器，房间）
l 偏差和纠正措施
l 清洁/消毒/灭菌
l 监控参数的日志-参见1.6，事件、过滤器更换、关机时长、清洁/消毒、维护
关键问题：N/A
- 上一篇 PIC/S备忘录—包装的GMP检查
- 下一篇 PIC/S备忘录—评估QRM实施
相关阅读
-
PIC/S备忘录—评估QRM实施
生产许可证持有人生产药品必须确保其适合其预期用途、符合上市许可证（MA）的要求，并且不会因安全性、质量或功效不足而使患者处于危险之中。为了可靠地达到质量目标，必须有一个经过全面设计和正确实施的质量保证（QA）系统，其中应包括良好生产规范（GMP），以及质量控制（QC）和质量风险管理（QRM）。应该对其进行充分记录并对其有效性进行监控。
- 2021-01-26PIC/S备忘录—包装的GMP检查
- 2020-12-25WHO药品生产技术转移指南（三）
- 2020-12-25WHO药品生产技术转移指南（二）
- 2020-12-25WHO药品生产技术转移指南（一）
- 2020-11-29WHO指南草案-《研发设施的GxP规范》-（四）
- 2020-11-29WHO指南草案-《研发设施的GxP规范》-（三）
- 2020-11-29WHO指南草案-《研发设施的GxP规范》-（二）
- 2020-11-29WHO指南草案-《研发设施的GxP规范》-（一）
- 2020-10-28FDA仿制药申请中RLD和RS的区别
联系方式
回顶