CEP修订/更新要求指南

【来源:EDQM官方网站】


20181120日,EDQM官网宣布指南 Guideline on requirements for revision/renewal of Certificates of Suitability to the European Pharmacopoeia Monographs (PA/PH/CEP (04) 2 7R) 将于20191月取代PA/PH/CEP (04) 2 6R版文件正式生效。

6R版指南比较,7R版增加了须申请新的CEP证书的一些情况、新增起始物料供应商的变更分类、明确提及了近期监管环境的变化,如ICH M7和在CEP认证过程中实施ICH Q3D时,引入/修订风险管理概述的可能性。

7R版指南规定:

1以下情况须重新提交CEP申请,而不能提交CEP修订申请:

l 新增一个不属于原集团的生产厂址,即使是合格的合同生产商;

l 生产工艺发生变更,会导致下列情况出现时

- 非无菌API变为无菌API

- 无菌API变为非无菌API

- 增加物料,导致同时使用不同来源的物料(如,有TSE风险物料VS来源于动物/人的无TSE风险的物料VS非动物/人来源的物料)

- 不同晶型;

- 引进一种完全不同的新的合成方法(即使最终成品中杂质概况是一样的)

2)对于新增起始物料供应商,当:

l 新增起始物料供应商使用了与之前不同的合成路线或生产条件,导致只对起始物料的质量标准产生影响时,规定属于微小变更;

l 新增起始物料供应商使用了与之前完全不同的合成路线或生产条件,导致对最终API的质量产生影响时,则属于重大变更。

3根据ICH M7指南,当变更起始物料/中间体/试剂/成品中基因毒性杂质限度时,属于微小变更,但是变更起始物料/中间体/试剂中限度时,须提供:

    - 起始物料/中间体/试剂中控检测和控制限度变更前后的对比表格;

    - 如有相关,应提供所有新的非药典方法的分析方法和验证资料;

    - CEP持有者应根据ICH M7指南对放宽或删除限度作出合理性说明;

    - 应对两个成品批次进行全检,并提供批分析数据。

 当变更成品中基因毒性限度时,须提供:

- 成品质量标准变更前后的对比表格;

- 应对两个成品批次进行全检,并提供批分析数据;

- CEP持有者应根据ICH M7指南对放宽或删除限度作出合理性说明;

4)考虑到ICH Q3D的实施,在保证工艺合成路线未变的情况下,引入或修订风险管理概述,须对元素杂质进行风险管理讨论和总结。



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